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特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素

來源: 科德角國際生物醫(yī)學科技(北京)有限公司    2023年09月28日 15:02  

研究者早已證明,通過血流灌注或血漿交換技術能有效地清除血液中的內(nèi)毒素。Iwai等應用血漿交換技術治療了16例急性重癥肝炎患者,結(jié)果顯示血漿交換治療患者血中的內(nèi)毒素濃度、TNF-αIL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結(jié)果他用血漿交換技術治療感染性休克患者,其中62%患者的TNF-α被清除,減少了TNF-α對各個器官的毒性作用。因此,通過血漿交換可有效地清除體內(nèi)的內(nèi)毒素及各種促炎細胞因子,可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿,且技術費用較高此外還存在著過敏、感染HCVHIV等缺點因此限制了它在臨床的廣泛使用。

9.27特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素.png

至今對血流或血漿灌注技術的研究已有多年,所用的吸附劑有多種如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等,臨床及動物實驗表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內(nèi)毒素作用,但由于它具有對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及對腎臟的明顯的毒副作用,因此限制了臨床靜脈使用,但多黏菌素B仍具有與內(nèi)毒素脂質(zhì)A結(jié)合的特性。有人把多黏菌素作為配體,固化在不溶性纖維上進行血流或血漿灌流這樣既可防止多黏菌素B釋入血內(nèi),同時又能有效地清除血中的內(nèi)毒素。動物實驗及部分臨床應用證明此方法有效。

早在1990,作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進行試驗,結(jié)果顯示,用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內(nèi)毒素能完-全清除自來水、蒸餾水,0.9%NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內(nèi)毒素且并不影響各液體中的其他成分;能大部分清除血漿及腹水中的內(nèi)毒素,且對蛋白及其他血漿成分影響極小。實驗表明,用多黏菌素B直接血液灌注能保護實驗動物免受E.coli內(nèi)毒素的致死作用。實驗性感染性休克和敗血癥患者經(jīng)治療后,血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平明顯下降發(fā)熱程度下降,血流動力學參數(shù)好轉(zhuǎn)心排血指數(shù)、外周血管阻力、心率和血壓),血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細菌計數(shù)減少這可能是由于內(nèi)毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細菌,或者是由于血液過濾誘導產(chǎn)生超氧陰離子及調(diào)理素來消滅細菌所致。對G+桿菌感染患者的治療不如對G-桿菌感染患者那樣有效。

現(xiàn)已證明用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過濾器也能清除內(nèi)毒素的作用,但吸附能力較差,用活性炭技術吸附血中內(nèi)毒素及細胞因子有效,且吸附能力大但因其為非特異性吸附,常還同時吸附體內(nèi)的許多有效成分限制了它在臨床使用。對多項研究結(jié)果的比較發(fā)現(xiàn)多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術比別的方法更有效,更具有特異性吸附血液中的內(nèi)毒素的作用最近,在日本已初步應用于臨床治療敗血癥結(jié)果令人滿意。

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