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內(nèi)毒素與凋亡之凋亡概述
內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體后,99%很快被清除。內(nèi)毒素在體內(nèi)、體外均可引發(fā)免疫反應(yīng),使單核-巨噬細(xì)胞等細(xì)胞釋出細(xì)胞因子,發(fā)揮內(nèi)毒素的生物學(xué)作用,其中涉及誘導(dǎo)細(xì)胞死亡,包括細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死。
機(jī)體內(nèi)細(xì)胞死亡通??煞譃閮深?lèi):一類(lèi)是細(xì)胞的壞死,物理性、化學(xué)性、生物性等損害因子以及缺氧與營(yíng)養(yǎng)不良等因素均可以導(dǎo)致細(xì)胞壞死。壞死細(xì)胞的細(xì)胞膜通透性增高,致使細(xì)胞腫脹,細(xì)胞器變形或腫大,細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解、破壞。早期細(xì)胞核無(wú)明顯形態(tài)學(xué)變化,最后細(xì)胞溶解破裂,溶酶體酶外漏,并常常引起炎癥反應(yīng);在炎性愈合過(guò)程中常伴隨組織器官的纖維化,形成瘢痕。
另一類(lèi)為細(xì)胞凋亡,又稱(chēng)為程序性細(xì)胞死亡(programmedcell death,PCD),是由宿主內(nèi)基因調(diào)控的主動(dòng)而有序的進(jìn)行性的細(xì)胞自我消亡過(guò)程,凋亡是通過(guò)細(xì)胞內(nèi)固有的生理、生化反應(yīng)或某種酶的活化導(dǎo)致細(xì)胞的死亡,因而具有生理性和選擇性。細(xì)胞凋亡過(guò)程不出現(xiàn)溶酶體及胞膜中內(nèi)涵物外泄,故不引起炎癥反應(yīng)。凋亡的細(xì)胞散在于正常組織細(xì)胞中,無(wú)炎癥反應(yīng),不留瘢痕。死亡的細(xì)胞碎片很快被巨噬細(xì)胞或鄰近細(xì)胞清除,不影響其他細(xì)胞的正常功能。嚴(yán)格來(lái)說(shuō),程序性細(xì)胞死亡與凋亡之間是有區(qū)別的,凋亡是形態(tài)學(xué)概念(如染色體邊集以及DNA梯狀條帶等);而程序性死亡是功能性概念(不一定存在上述形態(tài)學(xué)變化),一般情況下兩者可以混用。
“凋亡”一詞由病理學(xué)者Curries等于1972年編撰出來(lái),該詞來(lái)源于一古希臘語(yǔ),當(dāng)時(shí)用來(lái)描述一種不同于細(xì)胞壞死的細(xì)胞死亡形態(tài)學(xué)特征。凋亡的原詞apoptosis是由兩個(gè)拉丁語(yǔ)組成,apo意指離開(kāi)、分離,ptosis意指落下,類(lèi)似于花瓣或樹(shù)葉的脫落,因此細(xì)胞凋亡的原意是細(xì)胞凋亡時(shí)的形態(tài)類(lèi)似花瓣或樹(shù)葉的凋落﹐猶如秋天的落葉,它生長(zhǎng)發(fā)育到一定階段,就會(huì)失去生命力,從而脫落。凋亡是細(xì)胞死亡的一種主要形式,也可理解為細(xì)胞的主動(dòng)“自-殺"行為。它是一個(gè)與細(xì)胞增殖、分化一樣的主動(dòng)的細(xì)胞學(xué)過(guò)程,因此也可以將細(xì)胞凋亡看做一種特殊類(lèi)型的細(xì)胞終末分化過(guò)程,是多細(xì)胞有機(jī)體為調(diào)控機(jī)體發(fā)育、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而由基因控制的細(xì)胞主動(dòng)死亡過(guò)程。
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