在實際生產(chǎn)過程中，除菌級過濾器的使用前和使用后完整性測試已經(jīng)成為無菌保證的一項基本且日常的要求。根據(jù)監(jiān)管部門的要求，過濾除菌前通常建議對過濾器進行完整性檢測，過濾除菌后必須要進行過濾器完整性檢測，在歐盟法規(guī)中，除菌級過濾器使用前的完整性檢測則是一項強制性要求。起泡點測試是*的過濾器完整性測試方法之一。泡點值由濾膜孔徑及過濾器與潤濕液之間的表面相互作用確定，表面相互作用取決于潤濕流體的表面張力和潤濕流體與濾膜之間的接觸角。通常供應商所提供的過濾器zui小起泡點標準值都是在標準潤濕流體下給出，如親水性濾器是水，疏水性濾器是某種特定濃度的有機溶劑，如70/30異丙醇。

除菌級過濾器標準溶液的起泡點標準值是在受控的測試條件下通過廣泛的測試得出的數(shù)據(jù)來確定的，只要遵守良好的完整性測試規(guī)范，使用前起泡點測試很少會失敗。然而，在實際的生產(chǎn)環(huán)境中，由于大多數(shù)工藝流體/藥物都含有可改變過濾器和潤濕液之間表面相互作用的成分，如果不能有效地將這些成分清洗干凈，使用標準流體來進行使用后的完整性測試并不都是可行的，常常會出現(xiàn)完整性測試失敗，一般的表現(xiàn)是觀察到起泡點值下降。在這種情況下，zui有效的方法是用實際過濾的產(chǎn)品作為潤濕介質(zhì)進行使用后產(chǎn)品起泡點測試。

產(chǎn)品起泡點率（BPR）測試是一種被證實的并且被監(jiān)管機構(gòu)所接受的用來確定非標準潤濕流體也即實際產(chǎn)品溶液zui小起泡點值的行之有效的方法。可通過在實驗室規(guī)模下進行測試以確定實際工藝產(chǎn)品與濾膜的相互作用及其對起泡點的影響。實驗的設計是首先采用標準溶液（水或者有機溶劑）潤濕1至3個不同批次的3至9片濾膜，測試標準溶液起泡點。待所有濾膜都烘干，然后用1至3個不同批次的實際產(chǎn)品潤濕，再進行產(chǎn)品完整性測試。所獲得的完整性數(shù)據(jù)可用來計算過濾器在規(guī)定溫度下實際產(chǎn)品和標準潤濕液（例如水）之間的BPR值。

BPR = 產(chǎn)品起泡點/標準液體起泡點

產(chǎn)品起泡點zui小值 = 標準液體泡點zui小值  x BPR

單位 水起泡點標準 BPR 產(chǎn)品起泡點標準
psig 50.0 0.8 40.0

根據(jù)PDA美國注射劑協(xié)會（PDA，Parenteral Drug Association）編號26技術(shù)報告，“液體的除菌過濾”，按比例縮小的研究僅是產(chǎn)品泡點驗證的*步。第二步是在實際工藝條件下定期監(jiān)測實驗室產(chǎn)生的zui低產(chǎn)品泡點趨勢，作為性能確認（PQ）的一部分，以確保起泡點的一致性。

當產(chǎn)品起泡點也不適用于實際生產(chǎn)工藝條件時，zui后的方法是使用表面張力較低的參考液體，例如異丙醇（IPA）。IPA的*個效果就是可有效清洗濾膜，同時IPA的表面張力通常遠低于水相產(chǎn)品配方的表面張力。因此，該液體對過濾器產(chǎn)生的影響較小。

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作者：張會芳   默克密理博Provantage?驗證實驗室技術(shù)專員